Au cours de la dernière décennie, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui n’ont pas réussi avec les traitements établis ont pu se tourner vers une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la Janus kinase (JAK).
Ces médicaments agissent en perturbant les signaux du corps censés provoquer une inflammation. Alors que essais contrôlés randomisés ont démontré leur efficacité, une nouvelle étude confirme que ces médicaments peuvent réduire ou éliminer de manière significative l’activité de la maladie chez les patients dans un contexte « réel ».
Pour le recherche, publiée le 1er novembre dans la revue Rhumatologiedes scientifiques japonais ont évalué quatre inhibiteurs de JAK, dont trois approuvés aux États-Unis : le baricitinib (Olumiant), le tofacitinib (Xeljanz) et l’upadacitinib (Rinvoq).
« Nous avons constaté que la plupart des patients réussissent avec ces médicaments, et que l’efficacité et la sécurité de chacun de ces inhibiteurs de JAK n’étaient pas significativement différentes dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde », explique l’auteur principal de l’étude. Shinya Hayashi, MD, spécialiste en rhumatologie au département de chirurgie orthopédique de l’Université de Kobe au Japon. «Ces médicaments offrent des options lorsque les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques (ARMM) ont échoué.»
Selon le Fondation de l’arthrite, les DMARD biologiques, administrés par injection ou perfusion, peuvent être prescrits lorsque les DMARD conventionnels, tels que le méthotrexate, ne contrôlent pas la maladie. Les inhibiteurs de JAK, pris par voie orale, constituent un autre traitement possible pour gérer la douleur, la raideur, la fatigue et d’autres symptômes de la maladie.
Les chercheurs ont indiqué qu’en pratique, les médecins prescrivent principalement des inhibiteurs de JAK lorsque les patients ont d’autres problèmes de santé qui peuvent rendre les médicaments conventionnels comme le méthotrexate moins efficaces. Les patients du monde réel présentent des caractéristiques distinctes de celles des patients recrutés dans des essais contrôlés randomisés.
Réductions « impressionnantes » de l’activité de la maladie chez les patients atteints de PR prenant des inhibiteurs de JAK
Pour cette dernière étude, le Dr Hayashi et ses collègues ont examiné les données de plus de 600 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités avec des inhibiteurs de JAK dans sept grands hôpitaux universitaires du Japon.
Les chercheurs ont observé qu’environ 1 patient sur 3 atteignait remise – ce qui signifie aucun signe ou symptôme visible – tandis que 3 patients sur 4 ont atteint au moins une faible activité de la maladie. Oxford University Press, qui publie Rhumatologie, dit dans un communiqué de presse que ces chiffres représentent une « efficacité impressionnante ».
Les résultats ont en outre souligné que plus de 80 pour cent des patients prenaient toujours des inhibiteurs de JAK après six mois et que ces médicaments fonctionnaient tous aussi bien.
En raison de cette efficacité égale, les auteurs de l’étude suggèrent également que certaines personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde pourraient trouver bénéfique de passer à un autre inhibiteur de JAK si celui-ci ne produit pas les résultats souhaités.
Les inhibiteurs de JAK comportent certains problèmes de sécurité
Rajat Bhatt, MD, un rhumatologue du Memorial Hermann Health System à Richmond, au Texas, indique que ces résultats correspondent aux résultats positifs qu’il a observés chez ses patients prenant des inhibiteurs de JAK.
« Ces médicaments ont connu beaucoup de succès dans une grande variété d’indications – non seulement la polyarthrite rhumatoïde, mais aussi le rhumatisme psoriasique et la spondylarthrite ankylosante », explique le Dr Bhatt, qui n’a pas participé à la recherche.
Bien que l’étude souligne l’innocuité globale des inhibiteurs de JAK, Bhatt note des inquiétudes quant au fait qu’ils pourraient produire des effets secondaires chez certains patients.
« Ils sont généralement sans danger à court terme, mais ils peuvent provoquer une élévation des tests de la fonction hépatique », dit-il. « Il y a également eu des problèmes de sécurité liés aux événements cardiaques. »
Bhatt ajoute que certaines compagnies d’assurance restreignent l’accès à ces médicaments en raison de ces événements cardiaques.
En septembre 2021, après un examen des données des essais cliniques, le Administration américaine des produits alimentaires et pharmaceutiques (FDA) a mis en garde contre un risque accru d’événements cardiaques graves tels qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, ainsi que de cancer, de caillots sanguins et de décès, pour les patients utilisant des inhibiteurs de JAK.
« Les professionnels de la santé devraient conseiller les patients sur les avantages et les risques de ces médicaments », a écrit la FDA.
