« Il s’agit d’un effet secondaire rare mais grave dont les patients, les membres de la famille et leurs médecins doivent être conscients chaque fois que ces médicaments sont prescrits », explique l’auteur principal de l’étude, Lauren Moran, MD, MPH, psychiatre et chercheuse en pharmacoépidémiologie à l’hôpital McLean de Belmont, Massachusetts.
« Les médicaments stimulants n'ont pas de limite de dose indiquée sur leurs étiquettes, et nos résultats montrent qu'il est clair que la dose est un facteur de risque de psychose et devrait être une considération principale lors de la prescription de stimulants », explique le Dr Moran.
Limiter les doses peut minimiser les risques
Pour l’analyse, Moran et ses collaborateurs ont examiné les dossiers médicaux électroniques des patients du système de santé Mass General Brigham entre 2005 et 2019, en se concentrant sur les personnes âgées de 16 à 35 ans, l’âge typique où la psychose ou la schizophrénie apparaissent pour la première fois.
Les chercheurs ont identifié plus de 1 300 cas d’individus qui semblaient avoir vécu leur premier épisode de psychose ou de manie, contre environ 2 800 patients « témoins » hospitalisés en psychiatrie pour d’autres pathologies, comme la dépression ou l’anxiété.
En comparant la consommation de médicaments des patients au cours du mois précédent, les scientifiques ont découvert que ceux qui prenaient des médicaments contre le TDAH à base d'amphétamines avaient une plus grande probabilité de psychose ou de manie que les personnes qui n'avaient pas pris ces médicaments au cours du mois précédent.
Le risque était le plus élevé chez les personnes à qui l’on avait prescrit 30 milligrammes (mg) ou plus de dextroamphétamine, ce qui équivaut à 40 mg d’Adderall (amphétamine et dextroamphétamine) ou à 100 mg de Vyvanse (lisdexamfétamine).
Près de 63 % des personnes exposées à l’un de ces médicaments risquaient de souffrir de psychose ou de manie. Parmi celles à qui on avait prescrit un médicament à forte dose, 81 % étaient à risque. Les résultats suggèrent que parmi les personnes qui prennent ces médicaments, 8 cas sur 10 de psychose ou de manie auraient pu être éliminés si elles n’avaient pas pris une dose élevée, selon les auteurs de l’étude.
« Nos résultats suggèrent que les cliniciens peuvent atténuer le risque de psychose ou de manie en évitant les doses supérieures à 30 mg d’équivalent de dextroamphétamine », explique Moran. « Il n’existe pas vraiment beaucoup de preuves montrant que des doses plus élevées sont efficaces. Quelques personnes participant à l’étude prescrivaient 120 mg d’Adderall par jour. Honnêtement, je ne comprends tout simplement pas pourquoi les gens prescrivent des doses aussi élevées. »
Évaluation du risque d’un traitement alternatif
Moran et ses collègues ont également étudié l’utilisation du méthylphénidate (Ritalin et Concerta) et n’ont observé aucun risque accru de psychose ou de manie associé à ce médicament.
Cela peut être dû au fait que les doses de méthylphénidate étaient inférieures aux doses d’amphétamine, selon l’analyse.
Cependant, à fortes doses, le méthylphénidate peut causer des problèmes, selon le Dr James Ashworth, directeur médical de l'Institut de santé mentale Huntsman de la faculté de médecine de l'Université de l'Utah à Salt Lake City.
« Les chercheurs n’ont pas vraiment abordé le méthylphénidate dans cette étude », explique le Dr Ashworth, qui n’a pas participé à l’analyse. « Je pense que des doses élevées de ce médicament pourraient également déclencher une psychose. »
Le risque est relativement mineur, mais il n’est pas nul
Le Dr David Goodman, directeur du Centre du trouble déficitaire de l'attention chez l'adulte du Maryland et professeur adjoint au département de psychiatrie et des sciences du comportement de la faculté de médecine Johns Hopkins de Baltimore, souligne que, même si ces médicaments sont associés à un faible risque, ils peuvent être très utiles pour de nombreux patients atteints de TDAH.
« Ce risque est encore relativement faible », affirme le Dr Goodman, qui n’a pas participé à l’étude. « Il n’est pas nul, mais il ne devrait pas être le facteur qui pousse les gens à se demander s’ils doivent ou non traiter leur TDAH avec des médicaments stimulants. Les gens ne devraient pas compromettre leur traitement en se basant sur ces résultats. »
Pourquoi les personnes atteintes de TDAH prennent-elles des stimulants ?
Le TDAH est un trouble de santé mentale caractérisé par une combinaison de symptômes persistants de difficulté à prêter attention, d'hyperactivité et de comportement impulsif. Ce trouble peut entraîner des relations instables, de mauvais résultats au travail ou à l'école, une faible estime de soi et d'autres problèmes.
