Les personnes en surpoids ou obèses et atteintes de prédiabète pourraient être moins susceptibles de développer un diabète à part entière lorsqu'elles prennent du Mounjaro ou du Zepbound, selon les résultats préliminaires d'une étude publiée par le fabricant de médicaments Eli Lilly.
Les personnes ayant pris les deux doses les plus élevées de tirzepatide ont également connu une perte de poids statistiquement significative, a déclaré la société. À la fin de la période d'étude, le poids avait diminué en moyenne d'environ 20 % pour les personnes prenant 10 milligrammes (mg) de tirzepatide par semaine et d'environ 23 % en moyenne avec une dose hebdomadaire de 15 mg, contre seulement environ 2 % pour celles sous placebo. Les personnes ont perdu plus de 15 % de leur poids avec la dose hebdomadaire de 5 mg, mais la société n'a pas décrit cela comme étant statistiquement significatif.
« Ce sont d’excellents résultats en matière de perte de poids à toutes les doses », déclare le Dr Adam Gilden, professeur associé et directeur associé de la clinique de gestion du poids et de bien-être à la faculté de médecine de l’Université du Colorado à Aurora, qui n’a pas participé à cet essai.
L'étude a également suivi les participants pendant 17 semaines supplémentaires après l'arrêt des injections de tirzépatide. Pendant cette période, les participants ont commencé à reprendre une partie du poids qu'ils avaient perdu avec le médicament et certains d'entre eux ont évolué vers le diabète de type 2, a déclaré Eli Lilly. La société n'a pas précisé combien de poids ils ont repris ni combien d'entre eux ont vu leur diabète progresser.
Prise de poids après l'arrêt du tirzépatide
Néanmoins, ces résultats s’ajoutent aux preuves suggérant que ces médicaments pourraient ne pas avoir d’impact durable une fois que les gens arrêtent de les prendre, explique le Dr Gilden.
« Cela confirme ce que nous savons sur les médicaments contre l’obésité, à savoir que la durée du traitement est illimitée », explique Gilden. « Ces résultats nous indiquent spécifiquement que même après trois ans de traitement, les personnes commencent à reprendre du poids si le traitement est interrompu. »
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient généralement d'ordre gastro-intestinal et d'intensité légère à modérée, a indiqué Eli Lilly. Les effets secondaires gastro-intestinaux les plus fréquents chez les personnes sous tirzépatide étaient la diarrhée, les nausées, la constipation et les vomissements, a indiqué la société.
Résultats de perte de poids similaires à ceux d'autres études
Il s'agit des derniers résultats d'une étude démontrant une perte de poids significative avec le tirzepatide. Dans une étude de 72 semaines menée auprès de personnes en surpoids ou obèses qui n'étaient pas diabétiques, le poids des participants a diminué en moyenne d'environ 27 %, soit de plus de 60 livres, lorsqu'ils ont pris le médicament et ont également apporté des changements radicaux à leur mode de vie. Dans une autre étude de 72 semaines portant principalement sur des personnes obèses, les participants prenant une dose de 15 mg de tirzepatide ont vu leur poids diminuer de près de 21 % en moyenne.
La perte de poids spectaculaire observée avec le tirzepatide — en particulier à des doses plus élevées — explique très probablement pourquoi il a conduit à une réduction aussi importante du risque de diabète de type 2 dans la nouvelle étude, explique Clifford Rosen, MD, scientifique principal au MaineHealth Institute for Research et professeur à la Tufts University School of Medicine de Boston, qui n'a pas participé à l'essai actuel.
« Il est fort probable que la dose la plus élevée soit associée à la perte de poids la plus importante et qu’elle entraîne donc une progression moindre vers le diabète de type 2 », explique le Dr Rosen. « En fonction des effets secondaires, la dose optimale pourrait atteindre 15 mg. »
Questions sans réponse sur le tirzépatide
Le tirzépatide est le premier médicament d'une nouvelle famille de médicaments qui ciblent deux hormones – le peptide de type glucagon-1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) – qui participent au maintien d'une glycémie saine et à l'envoi de signaux de l'intestin au cerveau lorsque les personnes sont rassasiées. C'est l'ingrédient principal de Mounjaro, pour le diabète de type 2, et de Zepbound, pour la perte de poids.
« Bien que les résultats soient impressionnants, nous ne devons pas ignorer que l'étude a utilisé un médicament contre le diabète pour prévenir le diabète », explique Osama Hamdy, MD, PhD, directeur médical du programme clinique sur l'obésité et directeur du programme de diabète pour patients hospitalisés au Joslin Diabetes Center et professeur associé à la Harvard Medical School de Boston, qui n'a pas participé à cette recherche.
« Il est difficile de savoir si le traitement prévenait ou traitait le diabète au moment de son apparition », explique le Dr Hamdy. « Il est important de connaître le taux de prévention à chaque dose, mais surtout d’évaluer cet effet après l’arrêt du traitement pendant un an afin de calculer le rapport coût-efficacité et la durabilité de cette intervention. »
En raison de ces questions sans réponse, il est trop tôt pour utiliser le tirzépatide uniquement pour la prévention du diabète, explique Hamdy.
Une perte de poids rapide, comme celle observée avec le tirzépatide, a également le potentiel de réduire la masse musculaire maigre et la masse osseuse, des problèmes qui peuvent augmenter le risque de fragilité, de chutes et de fractures au fil du temps, explique Rosen.
« Nous ne disposons pas de données à long terme sur les changements dans la masse musculaire et osseuse pour déterminer le dosage optimal qui équilibrerait tout effet (négatif) », explique Rosen.
