La FDA autorise Ingrezza Sprinkle pour la dyskinésie tardive liée aux bipolaires

Cette histoire est également apparue sur le site du réseau BP Hope d'Everyday Heath.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé une nouvelle formulation à pulvériser de valbénazine (Ingrezza) destinée aux personnes souffrant de dyskinésie tardive ou de chorée associée à la maladie de Huntington, conçue spécifiquement pour aider celles qui souffrent de dysphagie ou qui ont des difficultés à avaler des pilules.

La dyskinésie tardive, un effet secondaire des médicaments, y compris les antipsychotiques qui traitent des maladies psychiatriques telles que le trouble bipolaire, peut provoquer une série de mouvements musculaires répétitifs et involontaires du visage, du cou, des bras et des jambes.

La chorée est un symptôme impliquant des mouvements musculaires incontrôlables liés à la maladie de Huntington, une maladie neurologique génétique progressive qui affecte la santé physique et mentale, selon la Cleveland Clinic.
« Nous avons développé Ingrezza Sprinkle pour faciliter l'administration aux patients qui ont des difficultés à avaler ou qui préfèrent ne pas prendre de gélule », a déclaré Eiry W. Roberts, MD, médecin-chef de Neurocrine Biosciences, dans un communiqué de presse. « Nous sommes heureux de proposer l'efficacité prouvée d'Ingrezza pour réduire les mouvements incontrôlables dans une nouvelle formulation. »

La nouvelle formulation est disponible en doses de 40, 60 et 80 milligrammes qui peuvent être saupoudrées sur du pudding, des aliments mous ou de la compote de pommes.

Jusqu’à présent, les traitements de la dyskinésie tardive se faisaient exclusivement sous forme de pilules. La nouvelle formulation de granulés offre une alternative à la valbénazine en capsule uniquotidienne d'Ingrezza, qui est également disponible en doses de 40, 60 et 80 milligrammes.

Le seul autre médicament approuvé pour la dyskinésie tardive est la deutétrabénazine (Austedo). Comme la valbénazine, la deutétrabénazine appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs du transporteur vésiculaire de monoamine 2 (VMAT2). Ces médicaments jouent un rôle crucial dans la régulation de la libération de dopamine dans le cerveau, essentielle à la gestion des symptômes de la maladie.

« Beaucoup de personnes atteintes de retard ont du mal à avaler ou n'aiment pas avaler des pilules et réussissent mieux si le médicament est saupoudré de compote de pommes et de pudding, et c'est maintenant une option », explique Adam Margolius, MD, neurologue à la Cleveland Clinic de Ohio.

«Les symptômes autour de la bouche et du bas du visage peuvent être socialement gênants et interférer avec la parole ou la déglutition», explique le Dr Margolius.

Dysphagie et avantages des médicaments saupoudrés

Selon la clinique Mayo, la dysphagie est le terme médical général désignant des difficultés à avaler, qui peuvent avoir diverses causes. Elle englobe à la fois la dysphagie oropharyngée (problèmes de bouche et de gorge) et la dysphagie œsophagienne (problèmes d’œsophage).

En termes de dyskinésie tardive, la dysphagie œsophagienne est « très rare », explique Joseph F. Goldberg, MD, professeur clinicien de psychiatrie à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York.

«La TD affecte principalement les muscles oro-faciaux (et non laryngés ou œsophagiens) ou les muscles des membres», explique le Dr Goldberg. « Il se peut que certains patients aient une préférence personnelle pour les pépites au lieu d'avaler des pilules, mais je ne dirais pas nécessairement que cela est plus vrai chez les personnes atteintes de TD que chez toute autre maladie chronique. »

La dysphagie peut être plus fréquente dans la maladie de Huntington que la dyskinésie tardive. Selon une étude publiée dans Le Journal de la Nutrition, de la Santé et du Vieillissementles chercheurs ont découvert qu'une prévalence élevée de dysphagie et la peur de s'étouffer sont courantes chez les patients atteints de la maladie de Huntington, une maladie neurodégénérative évolutive.
Les formulations à saupoudrer sont des médicaments pratiques composés de minuscules granules ou pastilles que vous pouvez mélanger à des aliments mous comme le yaourt ou la compote de pommes. Selon une étude, cette approche permet non seulement de masquer le goût et l'odeur du médicament, le rendant plus agréable au goût, mais préserve également l'efficacité du médicament en le protégeant de la dégradation, un problème courant avec certaines formes liquides.

Principales conclusions sur l’utilisation d’Ingrezza Sprinkle

Les chercheurs ont mené trois expériences pour évaluer l’opportunité de broyer les capsules de valbénazine et ont publié les résultats dans le numéro de décembre 2023 de Thérapeutique clinique.

Dans la première étude, les capsules entières et écrasées ont libéré le médicament rapidement, atteignant une libération presque complète en 10 minutes.

La deuxième étude a révélé que plus de 90 pour cent de la valbénazine était récupérable à partir de capsules écrasées mélangées à divers aliments mous et liquides, simulant des problèmes d'estomac dans un délai de deux heures.

La troisième étude a montré que lorsque le contenu broyé était ajouté à l'eau et administré via une sonde de gastrostomie (tube G), le taux de récupération était compris entre 91 et 97 pour cent, ce qui était considéré comme acceptable.

Les données de ces études, menées dans des laboratoires contrôlés, démontrent que les capsules de valbénazine écrasées peuvent être mélangées à divers aliments ou liquides ou administrées via une sonde d'alimentation. Les auteurs de l’étude notent que même si ces résultats sont encourageants, des essais supplémentaires sur l’homme sont nécessaires pour confirmer leur efficacité dans des contextes cliniques réels.

Quels sont les effets secondaires d’Ingrezza Sprinkle ?

Margolius dit que le profil des effets secondaires devrait être le même que celui de la nouvelle formulation à pulvériser. «Ceux-ci sont assez bien tolérés par la plupart des gens», dit-il. « Parfois, les inhibiteurs du VMAT-2 peuvent aggraver la dépression, vous devez donc toujours en parler à votre médecin. »

Les capsules de valbénazine portent un avertissement de boîte noire pour la dépression, les pensées suicidaires ou le comportement chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington, selon Neurocrine.

Les autres effets indésirables les plus courants comprennent :

  • Envie de dormir
  • Mal de tête
  • Bouche sèche
  • Problèmes de vue
  • Vertiges; difficultés d'équilibre
  • Constipation ou diarrhée
  • Agitation

Dyskinésie tardive : êtes-vous à risque ?

La dyskinésie tardive touche environ 600 000 personnes aux États-Unis, selon Mental Health America. Cependant, les experts estiment que seulement 25 pour cent des personnes sont diagnostiquées, laissant le reste sans diagnostic ni traitement approprié.

Souvent méconnues, les dyskinésies tardives sont souvent mal diagnostiquées, conduisant à des traitements inappropriés. Une erreur courante consiste à prescrire de la benztropine (Cogentin), destinée à des affections telles que la dystonie aiguë et la maladie de Parkinson d'origine médicamenteuse, et non à la dyskinésie tardive. Malheureusement, l’utilisation de ce médicament peut être inefficace et même exacerber les symptômes.

Selon MedlinePlus, la dyskinésie tardive est un trouble neurologique du mouvement principalement causé par l'utilisation à long terme de médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments qui bloquent les récepteurs de la dopamine dans le cerveau.
Toutes les personnes prenant des médicaments antipsychotiques ne développeront pas une dyskinésie tardive. Selon la National Alliance on Mental Illness, le risque varie, avec des estimations selon lesquelles 20 à 50 pour cent des personnes sous traitement à long terme peuvent développer cette maladie, bien que des facteurs tels que le type de médicament et l'état de santé individuel influencent considérablement ces chances.

Les antipsychotiques plus anciens de première génération sont plus susceptibles de provoquer une dyskinésie tardive. Les antipsychotiques plus récents (de deuxième génération ou atypiques) peuvent être moins susceptibles de provoquer cette affection, mais ils ne sont pas totalement sans risque.

Les autres risques de développer une dyskinésie tardive comprennent :