La drépanocytose, une maladie sanguine héréditaire douloureuse qui touche principalement les Noirs, peut désormais être traitée avec des thérapies géniques qui réduisent considérablement les symptômes et pourraient un jour offrir un remède.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le 8 décembre deux thérapies géniques contre la drépanocytose, Casgevy et Lyfgenia. Les deux traitements fonctionnent en modifiant génétiquement les propres cellules souches des patients et sont autorisés à être utilisés par des personnes âgées de 12 ans et plus. La FDA a déclaré dans un déclaration.
«C’est un moment monumental», déclare Markus Mapara, MD, PhDprofesseur et directeur du programme de transplantation de sang et de moelle osseuse au centre médical Irving de l’université Columbia à New York.
« Il est trop tôt pour déterminer si les nouvelles thérapies géniques entraîneront une inversion durable et à long terme des symptômes de la drépanocytose », explique le Dr Mapara, qui a travaillé comme consultant pour des entreprises impliquées dans les deux traitements. « Mais les résultats actuels semblent très prometteurs. »
La drépanocytose est un groupe de maladies rares qui touchent environ 100 000 personnes aux États-Unis, dont la plupart sont noires, selon la FDA. Elle est causée par une mutation de l’hémoglobine, une protéine présente dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans tout le corps. Les globules rouges porteurs de cette mutation ont une forme de faucille qui obstrue les vaisseaux sanguins et limite la quantité d’oxygène atteignant les tissus et les organes. Cela peut provoquer des douleurs débilitantes, des hospitalisations fréquentes et une mort prématurée.
De nouvelles perfusions contre la drépanocytose sont fabriquées à partir des propres cellules des patients
Il existe plusieurs médicaments qui peuvent traiter les problèmes de santé associés à la drépanocytose, notamment l’anémie, les infections, les accidents vasculaires cérébraux et les lésions rénales, explique Mapara. Mais jusqu’à présent, le seul remède était une greffe de moelle osseuse. Il s’agit d’un processus complexe qui nécessite une chimiothérapie pour tuer la moelle osseuse anormale responsable de la production d’hémoglobine défectueuse en forme de drépanocytose, suivie d’une greffe de cellules saines provenant d’un frère ou d’une sœur.
Plutôt que de recourir à un donneur, les nouveaux traitements créent une infusion unique utilisant les cellules souches existantes d’une personne. Cependant, avant de recevoir les perfusions, les patients doivent subir une chimiothérapie à haute dose.
Casgevy est le premier médicament approuvé aux États-Unis qui utilise l’outil d’édition génétique CRISPR, selon la FDA. Il fonctionne en modifiant l’ADN des cellules souches d’un patient pour éliminer un gène responsable des globules rouges en forme de faucille.
Lyfgenia fonctionne différemment. Il utilise un virus désactivé pour délivrer une copie d’un gène dans les propres cellules des patients, leur permettant ainsi de commencer à produire de l’hémoglobine saine.
Les essais cliniques ont donné des résultats positifs pour Casgevy et Lyfgenia
Dans un essai clinique sur Casgevy, 29 des 31 patients atteints de drépanocytose étaient exempts de ce que l’on appelle des événements vasculaires occlusifs – ou des problèmes de santé liés à des vaisseaux sanguins bloqués – pendant au moins un an après avoir reçu la perfusion, selon la FDA. Les effets secondaires les plus courants étaient de faibles taux de plaquettes sanguines et de globules blancs, des plaies buccales, des nausées, des douleurs musculo-squelettiques, des douleurs abdominales, des vomissements, de la fièvre due à un faible nombre de globules blancs, des maux de tête et des démangeaisons.
Dans un essai clinique de Lyfgenia, 28 patients atteints de drépanocytose ont connu une résolution complète des événements occlusifs vasculaires entre 6 et 18 mois après avoir reçu la perfusion, selon la FDA. Les effets secondaires les plus courants comprenaient des plaies buccales et de faibles taux de plaquettes, de globules blancs et de globules rouges, ainsi que des fièvres associées à un faible nombre de globules blancs.
Lyfgenia comporte également une boîte noire d’avertissement, réservée aux effets secondaires les plus graves identifiés par la FDA, en raison de son potentiel à provoquer des cancers du sang, a indiqué la FDA. Les patients qui reçoivent cette thérapie génique devront être surveillés tout au long de leur vie pour détecter les tumeurs malignes du sang.
Le schéma de chimiothérapie requis avant les deux thérapies géniques peut également provoquer l’infertilité.
Des questions demeurent sur le coût et l’accès
Le traitement ne sera pas bon marché. Vertex Pharmaceuticals et son partenaire CRISPR Therapeutics ont développé conjointement Casgevy et ont déclaré que cela coûterait 2,2 millions de dollars, selon Reuters. Bluebird Bio, le développeur de Lyfgenia, a fixé un prix de 3,1 millions de dollars pour son médicament, a rapporté Reuters.
« Nous ne savons pas à combien s’élèveront les dépenses personnelles », dit Mapara. « Mais les coûts peuvent constituer un obstacle à l’accès. »
Il ne sera pas non plus disponible partout. Seuls neuf centres de traitement à travers le pays sont actuellement autorisés à administrer Casgevy, a déclaré Vertex dans un communiqué. déclaration. Biographie de l’oiseau bleu a déclaré que 27 centres de traitement sont désormais en mesure d’administrer Lyfgenia. Les deux sociétés ont déclaré qu’elles prévoyaient que davantage d’emplacements seraient disponibles au fil du temps.
Le Boston Medical Center est l’un des centres de traitement autorisés à administrer à la fois Casgevy et Lyfgenia, et le seul emplacement en Nouvelle-Angleterre. Même si l’accès peut être initialement limité en raison des coûts et d’autres facteurs, Jean-Antoine Ribeil, MD, PhDdirecteur clinique du Centre d’excellence sur la drépanocytose du Boston Medical Center, affirme que l’approbation de ces nouvelles thérapies géniques par la FDA est « monumentale ».
« Les nouvelles thérapies tirent parti des dernières avancées de la science médicale pour soulager la douleur dévastatrice et les effets à long terme de la drépanocytose sur la santé, apportant ainsi une étape tant attendue vers l’équité dans le traitement d’une population de patients noirs touchés de manière disproportionnée », a déclaré le Dr Ribeil. .
