Les personnes diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer à un stade précoce ont désormais le choix entre deux médicaments — le donanemab (Kisunla) et le lécanemab (Leqembi) — qui peuvent ralentir la progression des symptômes en ciblant les processus du cerveau associés au déclin cognitif.
Ces deux médicaments sont des anticorps anti-amyloïdes, conçus pour éliminer les dépôts de plaque dans le cerveau qui contribuent aux symptômes causés par la maladie d'Alzheimer. Le donanemab vient d'obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine ce mois-ci, un an après que la FDA ait accordé son approbation complète au lécanemab.
« Ces deux médicaments sont les premiers médicaments approuvés par la FDA depuis plus de 20 ans pour la maladie d'Alzheimer », explique Jared Brosch, MD, professeur associé de neurologie clinique à la faculté de médecine de l'université d'Indiana à Indianapolis.
Plus important encore, ces médicaments sont les premiers à aller au-delà de la gestion des symptômes pour aider réellement le corps à éliminer la plaque qui endommage le cerveau dans la maladie d'Alzheimer, explique le Dr Brosch. « Le fait que nous puissions influer sur la pathologie sous-jacente est une avancée majeure », déclare le Dr Brosch.
Ces médicaments peuvent-ils prévenir la maladie d’Alzheimer ?
« C'est la question à un million de dollars », déclare Lawrence Honig, MD, PhD, neurologue au NewYork-Presbyterian Columbia University Irving Medical Center à New York.
Personne ne connaît encore la réponse, explique le Dr Honig. Des essais cliniques sont en cours pour tester ces médicaments sur des personnes en bonne santé cognitive, mais qui présentent des signes précoces d'accumulation de plaques bêta-amyloïdes dans leur cerveau. Il s'agit de personnes qui ne présentent encore aucun symptôme, et les essais visent à déterminer si ces médicaments peuvent stopper l'accumulation d'amyloïdes dans le cerveau et prévenir le déclin cognitif causé par la maladie d'Alzheimer, explique le Dr Honig.
Il faudra de nombreuses années pour répondre complètement à cette question, car les gens peuvent développer des plaques dans leur cerveau environ deux décennies avant de ressentir des symptômes cognitifs, explique le Dr Howard Fillit, cofondateur et directeur scientifique de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation à New York.
« À l’heure actuelle, nous pouvons facilement identifier les personnes qui ont des plaques dans le cerveau avant qu’elles ne développent des symptômes », explique le Dr Fillit. « Nous espérons pouvoir leur administrer à l’avenir des médicaments qui préviennent ou retardent considérablement l’apparition de la maladie d’Alzheimer. »
Qui devrait prendre ces médicaments ?
Comme ces médicaments agissent en éliminant les plaques bêta-amyloïdes du cerveau, les personnes ne doivent les prendre que lorsque les analyses de laboratoire montrent des signes d'accumulation d'amyloïde, explique Honig. En général, les personnes subissent soit une tomographie par émission de positons (TEP) du cerveau, soit un test du liquide céphalorachidien pour rechercher des signes d'amyloïde.
« Ces deux médicaments sont uniquement destinés aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et ne sont efficaces que chez ces dernières », explique Honig. « Si le déclin cognitif des patients est dû à une autre cause, les médicaments ne fonctionneront pas. »
De plus, ces médicaments ne sont autorisés que pour les adultes atteints d'une maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Ils ne sont pas conçus pour inverser les changements cognitifs qui se sont déjà produits, et ne seront donc pas d'une grande aide pour les personnes atteintes d'une maladie avancée.
« Ces médicaments ne sont pas destinés à améliorer la santé », explique Brosch. « Ils sont censés ralentir la maladie et préserver les fonctions existantes. »
Quel est le processus de prise de ces médicaments ?
Les premières étapes de la prise de ces médicaments nécessitent un diagnostic formel de la maladie d’Alzheimer.
Selon Honig, de nombreuses personnes peuvent commencer par consulter leur médecin traitant pour voir si leurs symptômes correspondent à ceux d'un stade précoce de la maladie d'Alzheimer. Ensuite, elles peuvent consulter un neurologue et subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour examiner la structure du cerveau, suivie d'une tomographie par émission de positons (TEP) ou d'un test du liquide céphalorachidien pour rechercher des signes d'accumulation d'amyloïde.
Les patients peuvent également subir un test génétique pour une variation du gène APOE qui peut augmenter leur risque de déclin cognitif, ainsi que leur risque d’effets secondaires rares, mais graves, de ces médicaments.
Les deux médicaments sont administrés par perfusion dans une clinique ou un cabinet médical. Les perfusions de Kisunla sont mensuelles, tandis que celles de Leqembi sont bimensuelles. Chaque visite pour les perfusions dure généralement environ deux heures, explique Brosch.
Quels effets secondaires peuvent survenir avec ces médicaments ?
Les effets secondaires les plus courants des deux médicaments peuvent inclure des réactions au site de perfusion (provoquant des douleurs ou un gonflement) ou des problèmes relativement légers comme des maux de tête ou des nausées qui disparaissent en un jour ou deux, explique Honig.
Les médicaments à base d'anticorps amyloïdes comportent également un risque d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde, appelées ARIA. L'ARIA apparaît sur les scanners cérébraux et peut parfois entraîner des convulsions ou un gonflement ou un saignement cérébral potentiellement mortel, bien que de nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme.
« Il est important de noter que ces changements cérébraux restent généralement asymptomatiques et, dans de nombreux cas, se résolvent d'eux-mêmes », explique le Dr Jacobo Mintzer, psychiatre à l'Institut national pour la santé du cerveau du Ralph H. Johnson VA Health Care System et professeur à l'Université médicale de Caroline du Sud à Charleston.
Comment décider quel médicament prendre ?
Selon Honig, le choix du médicament le plus approprié dépendra en grande partie de la situation de chaque patient. Certains privilégieront la commodité d'un nombre réduit de visites de perfusion et opteront pour le donanemab, car il est administré une fois par mois, au lieu d'une administration toutes les deux semaines pour le lécanemab.
Les médicaments agissent également différemment, même s'ils s'attaquent tous deux à la bêta-amyloïde dans le cerveau. Le donanemab agit uniquement contre l'amyloïde agglutiné en plaques, tandis que le lécanemab combat également les formes plus petites de bêta-amyloïde qui sont constamment générées. Cela pourrait faire du donanemab un meilleur choix pour un traitement à long terme, explique Honig.
« Elles sont relativement comparables, mais chaque patient devra discuter des avantages et des inconvénients avec son neurologue », explique Honig.
