Un groupe de conseillers indépendants de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a recommandé l'approbation du donanemab, un médicament à un stade précoce contre la maladie d'Alzheimer, éliminant ainsi un obstacle majeur nécessaire à l'approbation complète du médicament par la FDA.
La FDA suit généralement les recommandations de ses comités consultatifs, même si elle n’est pas tenue de le faire. Si le donanemab obtient l'approbation complète de la FDA, ce sera le deuxième médicament, après Leqembi (lécanemab), capable de ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce en ciblant les processus sous-jacents dans le cerveau qui conduisent à ce type de déclin cognitif.
« La FDA et ses conseillers embrassent une nouvelle ère thérapeutique pour la maladie d'Alzheimer, passant des traitements symptomatiques à des traitements de fond qui, espérons-le, transformeront la maladie d'Alzheimer d'une maladie mortelle en une maladie chronique, comme nous l'avons fait avec le VIH/SIDA » déclare Jacobo Mintzer, MD, psychiatre au Ralph H. Johnson VA Healthcare System et professeur à l'Université médicale de Caroline du Sud à Charleston.
Les anticorps amyloïdes éliminent les plaques cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer
Comme Leqembi, le donanemab appartient à une famille de médicaments appelés anticorps amyloïdes, conçus pour éliminer le cerveau des dépôts de plaque susceptibles d'accélérer le déclin cognitif provoqué par la maladie d'Alzheimer. Un autre anticorps amyloïde, Aduhelm (aducanumab), a obtenu l’approbation conditionnelle de la FDA en 2021 malgré une recommandation du comité consultatif de la FDA à son encontre ; ils étaient préoccupés par le manque d’avantages clairs. Aduhelm n'a pas obtenu l'approbation complète de la FDA et sa production est interrompue cette année.
L'un des problèmes de sécurité liés au donanemab est la possibilité que les personnes qui prennent ce médicament et d'autres anticorps amyloïdes présentent ce que l'on appelle ARIA, ou anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde. L'ARIA apparaît sur les scanners cérébraux et peut parfois impliquer des convulsions ou un gonflement ou un saignement cérébral potentiellement mortel, bien que de nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme.
Saignement et gonflement du cerveau
Dans l’essai de stade avancé sur le donanemab, 37 % des personnes prenant ce médicament ont présenté un certain type d’ARIA avec saignement ou gonflement du cerveau.
Comme Leqembi, le donanemab obtiendra probablement l'approbation complète de la FDA, avec l'exigence que les patients subissent régulièrement des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour rechercher et traiter tout saignement ou gonflement du cerveau, déclare James Galvin, MD, MPH, professeur et chef. de neurologie cognitive à la Miller School of Medicine de l'Université de Miami en Floride.
« Les effets secondaires de tous les anticorps anti-amyloïdes sont similaires », explique le Dr Galvin. Outre l'ARIA, un autre effet secondaire courant de ces médicaments est la réaction allergique au site de perfusion.
Si le donanemab obtient l'approbation complète de la FDA, une partie de la décision concernant le médicament à choisir pourrait dépendre de la commodité, car les perfusions de donanemab sont administrées toutes les quatre semaines, tandis que Leqembi est administrée toutes les deux semaines, explique Sharon Cohen, MD, directrice médicale du Toronto. Programme de mémoire.
« Les bienfaits du lécanemab et du donanemab pour ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer sont similaires et les deux médicaments conviennent aux personnes aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer », explique le Dr Cohen.
Le moment exact d'une éventuelle décision d'approbation de la FDA sur le donanemab n'est pas clair pour le moment, selon un porte-parole d'Eli Lilly, le développeur du médicament. Les régulateurs devaient initialement prendre une décision d'ici le premier trimestre de cette année, se terminant en mars, mais ont ensuite décidé de planifier une réunion du comité consultatif pour examiner toutes les données sur le donanemab, y compris les résultats des essais à un stade avancé.
