Le premier médicament contre l’apnée du sommeil, Zepbound (Tirzepatide), obtient l’accord de la FDA

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Zepbound (tirzépatide) comme premier médicament sur ordonnance pour le traitement de l’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez les adultes obèses, offrant ainsi une nouvelle option aux personnes confrontées à des problèmes respiratoires pendant le sommeil et à un excès de sommeil. poids.
« Il s’agit du premier traitement médicamenteux contre l’apnée obstructive du sommeil, c’est donc passionnant et cela offre une bonne opportunité d’aider à prendre en charge de nombreuses personnes souffrant d’apnée obstructive du sommeil et d’obésité », déclare Atul Malhotra, MD, professeur de médecine et de sommeil. spécialiste en médecine à l’UC San Diego Health. Le Dr Malhotra était l’auteur principal des essais cliniques utilisés pour l’approbation de Zepbound.
L’American Academy of Sleep Medicine (AASM) a publié une déclaration selon laquelle cette approbation « constitue un développement positif pour les patients et les cliniciens, qui disposent désormais d’une autre option de traitement pour ce trouble du sommeil ».

Comment fonctionne Zepbound ?

L’agoniste des récepteurs GLP-1, Zepbound, combat l’obésité en imitant deux hormones métaboliques dans le corps qui stimulent la sécrétion d’insuline et la sensibilité après qu’une personne ait mangé. Le médicament régule le taux de sucre dans le sang, ralentit la digestion et réduit l’appétit, ce qui permet à une personne de se sentir rassasiée, de manger moins et de perdre du poids.

Des études antérieures ont montré que le médicament contre l’obésité (commercialisé sous le nom de Mounjaro pour le diabète de type 2) entraîne également des améliorations significatives du cholestérol, de la glycémie et de la tension artérielle.

Bien que l’on ne sache pas exactement comment Zepbound améliore l’apnée obstructive du sommeil (AOS), cela est probablement lié à la perte de poids, car l’obésité est un facteur qui augmente le risque d’AOS, explique Nathan Walker, MD, professeur adjoint de médecine du sommeil et de troubles de la mémoire et des troubles cognitifs. et directeur du programme Sleep Medicine Fellowship à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.

« Cela passe par de nombreux mécanismes. D’une part, l’obésité provoque une compression directe des voies respiratoires supérieures avec un poids autour du cou », dit-il.

Un autre facteur est que l’obésité abdominale réduit la capacité fonctionnelle des poumons, ce qui réduit ensuite le gonflement des poumons. «Cela réduit la traction sur les voies respiratoires supérieures, ce qui les rend plus susceptibles de s’effondrer pendant le sommeil», explique le Dr Walker.

Cependant, il existe d’autres mécanismes non liés à l’obésité qui provoquent l’AOS, ajoute-t-il. De nombreux cas d’apnée du sommeil sont liés à d’autres facteurs tels que la structure de la mâchoire et des voies respiratoires supérieures.

Zepbound efficace pour réduire la gravité de l’AOS

L’approbation de Zepbound pour le traitement de l’apnée obstructive du sommeil est basée sur les résultats de deux études majeures des essais cliniques SURMOUNT-OSA, qui ont recruté un total de 469 adultes souffrant d’AOS modérée à sévère et d’obésité. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit Zepbound (à des doses de 10 ou 15 milligrammes), soit un placebo une fois par semaine pendant 52 semaines.

Dans le premier essai, aucun des participants n’a reçu une thérapie par pression positive continue (CPAP) (le traitement standard pour l’AOS), et dans le deuxième essai, seules les personnes utilisant une thérapie CPAP ont été incluses.

Dans les deux essais, les personnes prenant l’une ou l’autre dose de Zepbound ont connu une réduction significative du nombre d’apnées et d’hypopnées par heure, tel que mesuré par l’indice d’apnée-hypopnée (IAH).

Les apnées sont des périodes pendant lesquelles une personne arrête de respirer et les hypopnées sont des cas où le flux d’air est bloqué, ce qui provoque une respiration superficielle.

Parmi les autres conclusions clés figurent :
  • Cinquante pour cent des personnes sous Zepbound avec thérapie CPAP et 42 pour cent de celles utilisant Zepbound sans CPAP ont montré une rémission complète ou une réduction à un SAOS léger, contre seulement 14 pour cent et 16 pour cent dans les groupes placebo, respectivement.
  • Les participants des groupes Zepbound ont obtenu une diminution significative de leur poids corporel, avec une perte de poids moyenne de 45 livres (18 %), contre 4 livres (2 %) pour ceux sous placebo.

Étant donné que les personnes non obèses n’ont pas été incluses dans l’essai, il n’est pas clair si Zepbound aiderait à lutter contre l’apnée du sommeil chez les personnes non obèses.

« Cette question n’a pas été testée dans le cadre d’essais cliniques. Il ne serait pas recommandé d’utiliser les GLP-1 en dehors des indications approuvées par la FDA », déclare Ali El Solh, MD, MPH, professeur de médecine à l’Université d’État de New York à Buffalo et superviseur de la clinique du sommeil à l’Université d’État de New York à Buffalo. Système de santé VA Western New York.

Le Dr El Solh est l’auteur principal d’une étude récente sur l’utilisation des GLP-1 dans le traitement de l’apnée obstructive du sommeil liée à l’obésité.

Que signifie l’approbation pour la thérapie CPAP ?

Dans les études sur le tirzépatide et l’apnée obstructive du sommeil, les patients ont constaté en moyenne une réduction d’environ 50 pour cent de la gravité de leur AOS, explique Walker.

« En moyenne, cela réduirait considérablement la gravité de leur AOS, mais ne l’éliminerait pas nécessairement. Les patients ne devraient donc pas encore jeter leurs appareils CPAP », dit-il.

Malhotra convient que la CPAP reste le traitement de première intention. «Mais nous avons toujours voulu traiter à la fois l’apnée du sommeil et l’obésité», dit-il.

Le régime alimentaire et l’exercice sont toujours recommandés, mais Zepbound et d’autres médicaments GLP-1 sont plus efficaces pour aider les gens à perdre du poids, explique Malhotra.

« Je pense qu’il est important que les gens comprennent que cette approbation ne signifie pas la fin du CPAP », ajoute-t-il.

Sécurité et effets secondaires de Zepbound

La diarrhée, les nausées, les vomissements et la constipation étaient les effets secondaires les plus fréquemment ressentis par les personnes prenant Zepbound et étaient généralement légers à modérés.

Les effets secondaires de Zepbound dans les essais cliniques sur l’obésité et le diabète de type 2 comprennent également la fatigue, les réactions allergiques (généralement de la fièvre et des éruptions cutanées), les rots, la perte de cheveux et le reflux gastro-œsophagien.

Zepbound provoque des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat, mais on ne sait pas si Zepbound provoque ces types de cancers chez l’homme. Zepbound ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, une maladie héréditaire rare qui provoque des tumeurs dans les glandes et les organes endocriniens.

« Ces médicaments sont considérés comme des agents relativement nouveaux et leur sécurité à long terme n’a donc pas encore été établie », explique El Solh.

Le coût et la couverture d’assurance peuvent rester un obstacle pour de nombreuses personnes

Bien que Zepbound et d’autres médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 « changent la donne » en raison de leurs avantages contre l’obésité, l’apnée du sommeil et les facteurs de risque cardiovasculaire, ces médicaments restent souvent hors de portée des personnes qui en ont le plus besoin en raison de leur coût, explique El Solh.

La couverture d’assurance pour Zepbound pour OSA n’est pas encore connue. Le montant qu’une personne peut s’attendre à payer dépend du type d’assurance dont elle dispose.

Le prix catalogue est de 1 059,87 $ par approvisionnement de 28 jours pour les stylos auto-injectables. Zepbound n’est vendu qu’en flacons aux doses de 2,5 et 5 milligrammes, respectivement pour 399 $ et 549 $ par mois, via le programme LillyDirect du fabricant.